瘤內(nèi)微環(huán)境組成復(fù)雜 或與腫瘤耐藥性息息相關(guān)

新研究認(rèn)為，全世界超過(guò)16%的癌癥由傳染性病原體引起，每種腫瘤的微生物組各不相同�？扇梭w瘤內(nèi)微環(huán)境怎樣？這些微生物組有哪些特點(diǎn)？微生物組是否參與或影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展？

陳策實(shí)向科技日?qǐng)?bào)記者表示，人體瘤內(nèi)微環(huán)境一般有缺氧、高壓、酸性的特點(diǎn)。瘤內(nèi)細(xì)菌往往誘發(fā)炎癥和免疫反應(yīng)，細(xì)菌的毒素也可能誘發(fā)癌變，活細(xì)菌的代謝功能可以改變腫瘤細(xì)胞微環(huán)境。

“瘤內(nèi)微環(huán)境主要由惡性細(xì)胞和遺傳上穩(wěn)定的基質(zhì)細(xì)胞組成，其中基質(zhì)細(xì)胞包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和免疫細(xì)胞，以及它們生成的細(xì)胞外基質(zhì)�，F(xiàn)在想必還應(yīng)該加入微生物細(xì)胞。”馬占山認(rèn)為，其特點(diǎn)是不同腫瘤具有不同的微生物種類(lèi)，比如結(jié)腸癌中占主導(dǎo)的是擬桿菌和厚壁菌，胰腺癌中占主導(dǎo)的是變形菌，不同腫瘤中的微生物比值也不同。除組成不同外，不同腫瘤的菌群代謝通路也不同。例如，骨瘤細(xì)菌中富集了羥脯氨酸降解通路，肺癌細(xì)菌中富集了降解香煙中化學(xué)物質(zhì)的通路。甚至不同亞型腫瘤內(nèi)的細(xì)菌代謝通路也是有差別的。

“瘤內(nèi)微生物可通過(guò)誘導(dǎo)免疫抑制從而促進(jìn)腫瘤形成；這些微生物還可代謝腫瘤化療藥物，或與腫瘤耐藥性息息相關(guān)�！瘪R占山舉例說(shuō)，有研究顯示，與正常肺組織相比，肺的鱗狀細(xì)胞癌組織中不但有較高的細(xì)菌多樣性，并且還富集著一種特殊的細(xì)菌。這種細(xì)菌與TP53基因的突變密切相關(guān)，此基因的突變，可導(dǎo)致上皮功能損傷。

腫瘤內(nèi)細(xì)菌從何而來(lái) 還有待深入研究

調(diào)控微生物組是否能預(yù)防和治療腫瘤？陳策實(shí)說(shuō)：“通過(guò)飲食、抗生素藥物等控制細(xì)菌是可行的。但目前認(rèn)為抗生素很難進(jìn)入癌細(xì)胞殺死這些細(xì)菌，研究顯示腸道微生物控制可以影響腫瘤免疫治療，深入研究實(shí)體瘤細(xì)菌也許會(huì)給腫瘤治療帶來(lái)新的途徑。”

從理論上講，若想調(diào)控微生物組，首先要明確這些異常的微生物從何而來(lái)，它們到底是從其他地方擴(kuò)散而來(lái)的，還是正常菌群失調(diào)導(dǎo)致的�！耙虼肆鰞�(nèi)微生物可能促進(jìn)癌癥發(fā)生發(fā)展，但是這些細(xì)菌是病因還是結(jié)果，可能是巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞從其他部位攜帶到腫瘤部位，還是腫瘤血管滲漏導(dǎo)致血液中的細(xì)菌感染腫瘤部位？這些問(wèn)題目前沒(méi)法下結(jié)論。”陳策實(shí)說(shuō)。

在健康人體內(nèi)，腸道、口腔、肺、生殖道、皮膚等都存在大量共生菌，尤其是腸道。當(dāng)病理因素導(dǎo)致腸道滲透性增強(qiáng)，腸道內(nèi)的微生物就會(huì)趁機(jī)進(jìn)入肝臟和腸系淋巴，若肝臟和腸系淋巴免疫失調(diào)，微生物就會(huì)擴(kuò)散進(jìn)周身循環(huán)系統(tǒng)，從而侵入其他器官。此外，當(dāng)機(jī)體穩(wěn)態(tài)失衡時(shí)，共生菌中往日被抑制的病原菌就有可能大量繁殖。只有先把異常微生物的來(lái)源切斷，才有可能徹底控制�！暗�這一點(diǎn)，目前仍在探索階段�！瘪R占山強(qiáng)調(diào)，調(diào)控微生物環(huán)境可消除微生物對(duì)免疫系統(tǒng)的破壞作用，減緩惡性細(xì)胞突變，延長(zhǎng)化療藥物藥效，提高愈后等。這些研究探索，最早是在對(duì)艾滋病病毒和猿猴免疫缺損病毒感染治療研究中獲得的。

“但是需要注意的是，目前研究連這些腫瘤組織菌群中哪些是‘?dāng)场�、哪些是‘友’都不太清楚，所以這些探索僅僅才起步�！瘪R占山強(qiáng)調(diào)說(shuō)。

瘤內(nèi)細(xì)菌與癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞之間的相互作用，還有諸多有待突破的關(guān)鍵問(wèn)題，比如瘤內(nèi)微生物與癌細(xì)胞突變、啟動(dòng)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移擴(kuò)散等方面的關(guān)系，瘤內(nèi)微生物參與哪些免疫反應(yīng)等。此外，瘤內(nèi)細(xì)菌的多樣性、功能、起源和作用機(jī)制都有待闡明，它們?cè)诎┌Y診斷和治療方面的價(jià)值等，仍待深度挖掘。