腫瘤內(nèi)細(xì)菌來路不明 是“敵”是“友”更說不清

本報(bào)記者 趙漢斌

早在100多年前，科學(xué)家就已經(jīng)在腫瘤內(nèi)檢測出細(xì)菌。近日，以色列科學(xué)家又在1500多份腫瘤樣本中發(fā)現(xiàn)細(xì)菌的存在。這些菌群是從哪里來的？會促進(jìn)癌癥的發(fā)生發(fā)展嗎？調(diào)控這些菌群是否有助于治好癌癥？

人體細(xì)胞內(nèi)有原癌基因和抑癌基因，當(dāng)這兩種基因在一些條件下變異后，會導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。但癌細(xì)胞緣何會任性增殖，是否有更復(fù)雜的原因，人們一直在探索。

以色列魏茨曼科學(xué)研究所的一支科研團(tuán)隊(duì)近日在《科學(xué)》雜志發(fā)表論文稱，他們發(fā)現(xiàn)人類腫瘤內(nèi)存在許多細(xì)菌。更令人感到神奇的是，這些細(xì)菌看似具有腫瘤特異性——不同的腫瘤樣本，細(xì)菌的種類也有區(qū)分。

無獨(dú)有偶，有國內(nèi)外學(xué)者此間也分別在《自然》《細(xì)胞》旗下的iScience以及歐洲微生物學(xué)會聯(lián)合會《微生物生態(tài)學(xué)》發(fā)表了相關(guān)內(nèi)容的論文，讓人們開始逐漸了解腫瘤里微生物組的更多秘密。

百年前已檢測出腫瘤細(xì)菌 但系統(tǒng)研究剛剛起步

此次魏茨曼科學(xué)研究所的研究人員分析了乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌等常見的7種實(shí)體腫瘤，樣本數(shù)超過了1500份。分析結(jié)果確認(rèn)，大部分的樣本里都含有細(xì)菌。令人驚訝的是，這些細(xì)菌大多數(shù)都位于細(xì)胞內(nèi)，包括癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞。

研究團(tuán)隊(duì)還指出，早在100多年前，科學(xué)家就在人類的腫瘤里檢測出了細(xì)菌，但一些人認(rèn)為，這表明細(xì)菌在腫瘤的微環(huán)境里可能具有局部的作用；另一些人則指出，這些細(xì)菌的含量都非常低，很難確認(rèn)它們真的來自腫瘤樣本，還是來自外部的污染。

“雖說100多年前人們已在腫瘤里檢測出了細(xì)菌，但真正系統(tǒng)深入地研究還不到十年，是非常新的一個(gè)領(lǐng)域�！敝锌圃豪ッ鲃游镅芯克�(以下簡稱昆明動物所)計(jì)算生物與醫(yī)學(xué)生態(tài)學(xué)學(xué)科負(fù)責(zé)人馬占山研究員，曾擔(dān)任人類微生物菌群研究計(jì)劃主要科學(xué)家。他認(rèn)為，早期菌群研究技術(shù)、癌癥動物模型技術(shù)、人體樣本采集技術(shù)、數(shù)據(jù)分析技術(shù)等還不夠成熟，限制了腫瘤菌群的研究。

馬占山介紹，目前，研究癌癥菌群的方法主要分為兩種，一種用熒光標(biāo)記法來追蹤特定的微生物物種，另一種是16S rRNA測序技術(shù)——細(xì)菌的系統(tǒng)分類研究中最有用的和最常用的分子鐘。這些技術(shù)都是100年前所沒有的。此外，最重要的是理念創(chuàng)新不夠�，F(xiàn)今“醫(yī)學(xué)生態(tài)學(xué)”可以看作是醫(yī)學(xué)微生物學(xué)、計(jì)算生物學(xué)、理論生態(tài)學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的交叉領(lǐng)域。2010年在昆明動物所建立的“計(jì)算生物學(xué)與醫(yī)學(xué)生態(tài)學(xué)”學(xué)科組，是世界上首家以新醫(yī)學(xué)生態(tài)理念為研究重心的實(shí)驗(yàn)室，正致力于搭建人類菌群“醫(yī)學(xué)生態(tài)學(xué)”理論的框架。

昆明動物所腫瘤生物學(xué)學(xué)科組負(fù)責(zé)人陳策實(shí)研究員也認(rèn)為，已知某些細(xì)菌和病毒是促癌的，例如幽門螺桿菌被認(rèn)為是胃癌的元兇之一，具核梭桿菌促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生與發(fā)展。但是很多實(shí)體瘤細(xì)菌數(shù)量少、存在各種細(xì)菌混雜的異質(zhì)性；厭氧條件下生長緩慢、難培養(yǎng)，以及難以確定是否由取樣污染造成，也是研究難的重要原因。

魏茨曼科學(xué)研究所科學(xué)家采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)擴(kuò)增16S rRNA，免疫組化檢測細(xì)菌表面成分，免疫熒光雜交檢測16S rRNA，以及細(xì)菌體外培養(yǎng)、代謝標(biāo)記等多種方法，發(fā)現(xiàn)大部分腫瘤，尤其是乳腺癌和免疫細(xì)胞存在胞內(nèi)細(xì)菌，這些細(xì)菌和腫瘤類型、病人吸煙與否以及對免疫治療的反應(yīng)有相關(guān)性。

新研究的突破在于發(fā)現(xiàn)不同腫瘤菌群的組成、多樣性、代謝通路均不相同，顯示這些不同可用于腫瘤的診斷甚至分型。